Mercedes-Benz E 300 AMG có kích thước chiều dài x rộng x cao lần lượt là 4923 x 1852 x 1468 mm, chiều dài cơ sở 2939 mm. So với thế hệ cũ, phiên bản này có chiều dài cơ sở tăng 65 mm và chiều dài tổng thể cũng tăng 43 mm. Sự mở rộng nhẹ không gian nội thất, khoang hành lý tạo cảm giác bên trong thoáng đãng hơn, hàng ghế sau đủ thoải mái cho ba người lớn. Đây là một trong những ưu điểm nổi bật giúp mẫu xe này chinh phục các tay lái Việt và tăng vị thế cạnh tranh so với các đối thủ cùng phân khúc.

Định vị là mẫu Sedan mang bản sắc thể thao AMG nhưng Mercedes-Benz E 300 AMG không bỏ quên “chất sang trọng” đặc trưng vốn có của dòng E-Class. Sự đầu tư của hãng xe Đức trên phiên bản này có thể nhìn thấy rõ qua các chi tiết nội thất bọc da Nappa thượng hạng, ốp gỗ Open-Pore Ash hoặc sợi kim loại cao cấp. Bên cạnh đó, không gian nội thất còn trở nên lung linh hơn với hệ thống đèn nội thất 64 màu, có thể tùy chỉnh độ sáng và màu sắc theo sở thích của “chủ nhân”.

Điểm nhấn tượng khác trong khoang cabin của Mercedes-Benz E 300 AMG là vô lăng 3 chấu thể thao với các nút điều khiển bằng cảm ứng. E-Class là dòng xe đầu tiên được trang bị hai nút điều khiển cảm ứng trên tay lái (Touch Control Buttons), giúp người lái dễ dàng điều khiển các tính năng trên xe mà vẫn đảm bảo sự tập trung cần thiết.
Phía sau vô lăng là lẫy chuyển số, bảng đồng hồ kỹ thuật số với màn hình 12.3 inch. Hệ thống điều khiển truyền thông đa phương tiện COMAND ONLINE với màn hình giải trí 12.3 inch sắc nét cũng được đánh giá là có nhiều nâng cấp so với thế hệ cũ.

Tiện ích hiện đại:
- Ghế người lái và ghế hành khách phía trước điều chỉnh điện, tích hợp bộ nhớ 3 vị trí.
- Hệ thống sạc không dây hỗ trợ chuẩn Qi.
- Hệ thống âm thanh Burmester® với 13 loa công suất lớn, giúp không gian bên trong xe trở nên sinh động hơn.
- Hệ thống AIR-BALANCE với bộ lọc không khí cao cấp, chức năng ion hóa oxy và 4 mùi hương nội thất riêng biệt, phù hợp với sở thích của từng người.
- Hệ thống dẫn đường và định vị vệ tinh toàn cầu GPS tích hợp bản đồ Việt Nam.
- Điều hòa khí hậu tự động 3 vùng THERMOTRONIC cho phép mọi hành khách đều có thể điều chỉnh nhiệt độ và sự lưu chuyển luồng khí tại vị trí ngồi.
- Touchpad điều khiển cảm ứng trên bệ trung tâm.